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分子有望重编程白细胞以更好地治疗癌症

近年来,使用“设计”免疫细胞的癌症免疫疗法彻底改变了癌症治疗方法。在这种疗法中,从患者的血液中收集T细胞(一种白细胞)并进行基因工程,以产生带有称为嵌合抗原受体(CAR)的合成分子的T细胞,该分子旨在使T细胞能够识别并摧毁癌细胞。然后,这些经过基因修饰的CAR T细胞大量扩增并输回给患者。

在某些患有某些类型癌症的患者中,基于CAR T细胞的免疫疗法已经取得了显著成果,但是需要做更多的工作来改善CAR T细胞的持久性和功能,以便更多患者可以从这种疗法中受益。奥古斯塔大学乔治亚癌症中心的一组科学家最近报告说,当关键信号分子STAT5以活性形式保持在CAR T细胞中时,CAR T细胞可以保持更长的活性并更有效地介导肿瘤杀伤。

“我们的研究表明,在T细胞中表达一种活性形式的STAT5可以显着改善小鼠B细胞淋巴瘤模型中CAR T细胞疗法的治疗效果,”医学部医学教授Gang Gang博士说。佐治亚学院,佐治亚州癌症中心癌症免疫学,炎症和耐受性计划的教师。“我们研究的一个特别亮点是它揭示了STAT5如何优化CD4 + T细胞的功能,CD4 T细胞是在协调有效的抗肿瘤免疫反应中起关键作用的T细胞亚群。”

Zhou和他的团队在10月下旬的《科学免疫学》杂志上发表了名为《持久性STAT5激活重新编程CD4 + T细胞的表观遗传学格局,以驱动多功能性和抗肿瘤免疫力》的报告中发表了他们的发现。该研究继续了Zhou先前关于T细胞对白细胞介素7(IL-7)的反应的研究,IL-7是一种可以触发T细胞中STAT5活化的T细胞生长因子。Zhou等人已经表明,IL-7 / STAT5信号通路的激活对癌症免疫治疗是有益的。

周说:“当患者接受CAR T细胞治疗时,许多障碍可能会使治疗脱轨。”“ CAR T细胞可能会被阻止进入肿瘤部位,或者它们在遇到癌细胞后可能寿命短或功能失调。我们的研究表明,通过添加活化的STAT5分子,这些T细胞可以找到进入肿瘤的途径。 STAT5分子还可以帮助CAR T细胞在体内存活更长的时间,从而防止癌细胞复发。”

尽管Zhou的工作目前仅限于佐治亚州癌症中心M.Bert Storey研究大楼内的实验室,但他希望有朝一日,该应用程序可以通过位于Laney Walker Boulevard上方的协作连接器进入门诊服务诊所。但是,在将STAT5激活方法应用于人类之前,还需要在实验室中做更多的研究。这包括人类形式的活性STAT5分子的开发,类似于在小鼠模型中使用的形式。此外,需要更加有力地评估该应用的安全性和毒性。

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