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CNIC科学家确定了心血管疾病的新诊断和治疗目标

全国心血管研究中心(CNIC)的科学家已经确定,线粒体蛋白可作为诊断心血管疾病(CVD)的潜在标志物,并可作为未来治疗的目标。这项研究今天发表在《自然》杂志上。

心血管疾病是世界上主要的死亡原因,大多数CVD死于心脏病或中风。引发这些事件的血块的主要潜在原因是动脉粥样硬化,这是一种慢性炎性疾病,会在血管壁上产生由细胞碎片,脂肪和纤维物质组成的斑块。动脉粥样硬化在临床上表现为血栓形成(血管内的血块),这是急性心肌梗塞和中风的主要原因。

动脉粥样硬化发展了许多年而没有引起症状,因此迫切需要用于诊断和治疗的新工具。CNIC的研究负责人Almudena Ramiro博士解释说:“我们知道动脉粥样硬化包括一种免疫学成分,而先天性和适应性免疫系统都与这种疾病的发生和发展有关。”然而,关于B细胞在这些过程中的特异性反应或这些细胞在动脉粥样硬化过程中产生的抗体库知之甚少。

现在,《自然》杂志上发表的新研究表明,线粒体蛋白ALDH4A1是一种与动脉粥样硬化有关的自身抗原。自身抗原是人体产生的分子,通过各种机制被识别为外来分子并触发免疫反应。拉米罗说:“ ALDH4A1被动脉粥样硬化过程中产生的保护性抗体识别,使其成为该疾病的可能治疗靶标或诊断标记。”

这项研究的特征是缺乏低密度脂蛋白受体(LDLR-/-)的小鼠与动脉粥样硬化相关的抗体反应,并喂养高脂饮食。在研究过程中,CNIC团队与德国癌症研究中心(DKFZ),西班牙心血管生物医学研究网络(CIBERCV),希门尼斯·迪亚兹基金会医学研究所以及马德里自治大学合作。

描述该研究的第一作者克里斯蒂娜·洛伦佐(Cristina Lorenzo)解释说:“我们发现动脉粥样硬化与生发中心特异性抗体的产生有关,在那里B细胞的抗体多样化并分化为高亲和力记忆B细胞和浆细胞。”

为了研究动脉粥样硬化过程中产生的抗体库,研究团队基于分离单个B细胞并对其抗体基因进行测序的基础上进行了高通量分析。“对1700多个抗体基因的序列分析表明,患有动脉粥样硬化的小鼠产生了独特的抗体库。这些抗体的产生使我们能够研究其靶标(它们的抗原特异性)及其功能特性,” Hedda Wardemann解释说。海德堡的DKFZ。

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