携手健康网携手健康网

地塞米松可能降低针对胶质母细胞瘤免疫检查点抑制剂的疗效

底线:在接受免疫检查点抑制剂的胶质母细胞瘤患者中,基线时因脑水肿接受皮质类固醇地塞米松治疗的患者的总生存期明显较差。

发表该研究的期刊:《临床癌症研究》,美国癌症研究协会期刊

作者:David D. Reardon,医学博士,波士顿达纳-法伯癌症研究所神经肿瘤中心临床主任

背景:“地塞米松是一种有效的皮质类固醇激素,通常向成胶质细胞瘤患者开出处方,以治疗与脑水肿或脑部肿胀有关的症状,”雷顿说。他补充说:“脑水肿是胶质母细胞瘤患者的常见但可能危及生命的并发症,而皮质类固醇激素的治疗​​可有助于抑制脑部炎症。”

“从历史上看,胶质母细胞瘤患者已经接受了地塞米松的治疗,即使没有任何症状,许多临床医生出于担心患者可能开始出现水肿的考虑而长时间开药,” Reardon继续说道。“我们的研究旨在研究这种临床实践范例,尤其是在免疫治疗时代,并确定在接受免疫检查点抑制剂治疗的成胶质细胞瘤患者中,使用地塞米松是否可能带来不良后果。”

研究的进行方式和结果:Reardon及其同事评估了在同基因鼠胶质母细胞瘤模型中同时给予地塞米松和免疫检查点抑制剂(抗PD-1治疗)的效果。在对免疫检查点封锁有内在反应的免疫敏感性小鼠模型中,研究人员发现,在抗PD-1治疗中加入地塞米松会导致剂量依赖性的生存期缩短。另外,在雷顿(Reardon)指出的更具免疫力的小鼠模型中,它更能代表人胶质母细胞瘤,将地塞米松添加到抗PD-1疗法或抗PD-1疗法加放射疗法中也会导致生存期降低。

“在我们的临床前研究中,我们发现类固醇对抗PD-1疗法的功效具有显着的有害影响,即使在免疫敏感性模型中也是如此,该模型高估了胶质母细胞瘤患者使用免疫检查点阻滞的益处,” Reardon说。

研究人员接下来分析了2019年4月1日之前在Dana-Farber癌症研究所接受抗PD-1或抗PD-L1治疗的181例胶质母细胞瘤患者的总体生存数据。该患者人群是异质性的,患者通过临床试验或富有同情心的使用来接受治疗;约有76%的患者接受了复发治疗,约有24%的患者接受了新的诊断。在这181名患者中,约有35%在基线时服用地塞米松。

Reardon及其同事使用多变量分析评估了地塞米松的潜在有害作用,他们对163例患者中的各种因素进行了调整,包括疾病情况(新诊断与复发),治疗开始时的肿瘤大小,年龄和切除范围具有完整的注释数据的相关预后因素。与基线时不服用地塞米松的患者相比,接受地塞米松治疗的患者死亡风险大约是其两倍。此外,地塞米松的基线使用是确定的总体存活率的最强阴性风险因素。

作者评论:“我们的结果表明,在接受免疫疗法治疗的成胶质细胞瘤患者中,我们应尽量避免使用地塞米松,如果临床需要皮质类固醇,则应谨慎使用这些药物,” Reardon说。“此外,我们的研究结果突出表明,亟需研究其他治疗脑水肿的策略,这些策略不具有如此广泛的抗炎作用。”

研究局限性:研究的局限性包括临床分析的回顾性。此外,在临床前研究中,研究人员仅评估了地塞米松对抗PD-1治疗功效的影响。瑞登登说:“是否会对其他免疫调节检查点靶向剂,甚至其他免疫疗法(如疫苗,过继细胞疗法或基因工程溶瘤病毒)进行同样的观察,仍需评估。”

郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如作者信息标记有误,请第一时间联系我们修改或删除,多谢。