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潜在的治疗方法可杀死淋巴瘤 同时保留健康的细胞

Scripps Research的科学家们已经证明了一种有前途的新疗法,可用于治疗淋巴瘤,这是一种始于免疫系统的抗感染细胞(称为淋巴细胞)的癌症。这种新方法使用了靶向自然癌症的免疫细胞,称为自然杀伤细胞,这些细胞经过修饰可以选择性地靶向淋巴瘤。正如他们发表在《Angewandte Chemie》杂志上的研究中所描述的那样,经过修饰的天然杀伤细胞可显着减少小鼠淋巴瘤。

共同资深作者,斯克里普斯研究公司分子医学系副教授彭武博士说:“我们找到了靶向淋巴瘤细胞的选择性方法,这与现有疗法有很大的出入。”

Wu和他的实验室与共同资深作者James Paulson博士,Cecil H.和Ida Green教授以及Scripps Research分子医学系主任的实验室合作进行了这项研究。

在美国,每年有超过2万人死于淋巴瘤,而新诊断出的人数约为85,000。大多数淋巴瘤起源于B细胞,B细胞是一种重要的淋巴细胞,其主要功能是制造抗体。

现有的一些淋巴瘤治疗方法,包括杀死B细胞的抗体和所谓的CAR-T细胞疗法,都是通过不加选择地靶向B细胞,将其大部分清除而起作用的。然而,这种策略带来了许多不利的副作用,包括由于抗体水平低而导致数月的免疫抑制。

Wu,Paulson及其小组开发了一种使用自然杀伤细胞的更具体的方法,自然杀伤细胞是通常在血液和组织中巡逻的免疫细胞,其作用是寻找并破坏病毒感染或癌细胞。这些免疫系统的战士,也称为NK细胞,能够识别某些特定的表面分子,这些分子表明细胞内的严重损伤或恶性肿瘤。然后它们可以通过多种方式杀死该靶细胞,包括分泌在细胞外膜上打孔的蛋白质。

创建超能力的NK细胞

在1990年代初期,加拿大研究人员从患有罕见NK细胞癌症的患者身上开发了一种特殊类型的NK细胞NK-92。与人类血液中发现的正常NK细胞相比,NK-92细胞在实验室中相对易于生长和繁殖。

此后,加拿大研究人员和其他研究人员表明,NK-92细胞擅长杀死各种癌细胞,并且可以在某些患者中产生显着效果,而副作用却最小。NK-92MI细胞是一种易于复制的NK-92细胞,目前正在广泛研究用于抗多种癌症。

就其本身而言,NK-92MI细胞可能不是理想的抗癌药,尤其是对于晚期恶性肿瘤而言,并不是部分原因,因为它们在注入血液后会散布在全身。然而,在这项新研究中,Wu和他的团队使用化学技术修饰了NK-92MI细胞,以增强其对抗淋巴瘤的抗癌能力。

在最需要的地方引导强大的细胞

在最初的一组实验中,Scripps Research科学家重新设计了NK-92MI细胞,使其包含与称为CD22的B细胞表面受体结合的表面分子,该受体通常在源自B细胞的淋巴瘤细胞中丰富。因此,原则上,NK-92MI细胞将选择性地识别癌性B细胞。

在细胞培养试验中,这种修饰极大地提高了NK细胞杀死淋巴瘤细胞的能力,而这些杀伤细胞并未损害健康细胞。然而,在淋巴瘤的小鼠模型中,该策略效果不佳,显然是因为NK细胞仍未到达需要的位置。

Wu说:“我们发现,这些NK细胞在注射后往往会在肺部和整个血流中被发现,而在这种小鼠模型和人类淋巴瘤患者中,淋巴瘤细胞大多在骨髓中。”

然后,研究小组在他们的NK细胞中添加了一个名为Sialyl-Lewis X的新分子,该分子使细胞聚集在淋巴瘤细胞中的骨髓中。这导致了小鼠淋巴瘤发展的显着延迟。有了这个令人鼓舞的结果,Wu和他的实验室现在正在继续开发这种和相关的临床应用策略。

Wu和Paulson怀疑,一般而言,在基于细胞的抗癌治疗中添加归巢分子(如Sialyl-Lewis X)会增强癌症部位的杀癌能力,并且可能是这些治疗未来成功的关键-特别是针对实体瘤和其他高度定位的癌症。

Wu还指出,使NK-92MI细胞聚集在骨髓中的Sialyl-Lewis X以及将细胞定向到恶性B细胞的CD22结合分子都是糖样“聚糖”分子。尽管此类分子实际上存在于所有细胞中,并且通常具有必不可少的生物学功能以及在疾病中的关键作用,但它们很难研究,因此被相对忽略。

该研究的第一作者,斯克里普斯研究公司Wu实验室的博士后研究员,洪森博士说:“人们才刚刚开始意识到聚糖的重要性。”

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