携手健康网携手健康网

癌症促进EMT转移和耐药性的肿瘤驱动因子

癌转移是肿瘤细胞向远处器官的扩散,是导致癌症患者死亡的主要原因。要进行转移,细胞必须离开原发性肿瘤,循环到血液中,定居远处的器官,并形成远处转移。已经提出,上皮向间质转化(EMT)是一种重要的过程,其启动上皮细胞与其相邻细胞分离并获得间质迁移特性,这对于启动转移级联反应使癌细胞离开原发肿瘤很重要。但是,基因突变在促进EMT中的作用尚不清楚。

FAT1是广泛的人类癌症中最频繁突变的驱动基因之一。该基因功能突变的丧失表明FAT1充当了肿瘤抑制因子,从而阻止了癌症的发展。然而,尽管FAT1突变的频率很高,但人们对它在癌症中的作用却知之甚少。

在《自然》杂志上发表的一项研究中,由塞德里克·布兰帕恩(Cedric Blanpain)教授,医学博士/博士,WELBIO研究人员,干细胞和癌症实验室主任,比利时布鲁塞尔自由大学教授进行的研究首次证明了这一点。那时,FAT1的丢失会促进皮肤鳞状细胞癌(人类第二常见的癌症),肺癌(最致命的癌症)和头颈部肿瘤中的EMT,侵袭性特征和转移。

Ievgenia Pastushenko及其同事使用了皮肤癌和肺癌以及人类皮肤癌,肺癌和头颈部肿瘤的最新遗传模型来评估FAT1在癌症中的作用。

作者发现,FAT1的功能丧失会促进杂化EMT表型,其特征是肿瘤细胞中上皮和间充质基因的共表达。作者证明,在FAT1功能丧失后发生的这种混合EMT状态会促进转移,并与肺癌患者的临床预后不良相关。这项研究的第一作者Ievgenia Pastushenko评论说:“令人兴奋的是,单个基因FAT1的突变促进了杂种EMT状态,导致转移并与癌症患者的预后不良相关。”

使用不同的分子方法,作者破译了FAT1突变促进混合EMT状态的机制。“鉴定促进这种高度转移性肿瘤状态的机制,使我们能够鉴定耐药性和FAT1突变的癌症中的脆弱性。我们发现,Fat1突变的癌症对包括EGFR抑制剂在内的几种药物高度耐药,这些药物经常用于治疗肺癌患者。最有趣的是,我们发现FAT1突变的癌症对包括Src抑制剂在内的其他药物特别敏感,这些药物目前用于治疗血液癌患者。这些发现对于FAT1突变的癌症患者的个性化治疗将具有非常重要的直接意义。”该研究的资深作者Pr Cedric Blanpain说道。

郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如作者信息标记有误,请第一时间联系我们修改或删除,多谢。