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有关DNA修复酶的发现可能会导致某些癌症的新疗法

弗朗西斯·克里克研究所(Francis Crick Institute)的研究人员发现了一种防止某些肿瘤修复自身DNA的新方法,这种功能对于癌细胞的存活至关重要。这一发现可能导致某些类型疾病的急需新疗法。

在今天(12月16日)发表在《分子细胞》上的研究中,研究人员表明,在实验室中某些人类癌细胞中阻断一种称为ALC1的酶会导致细胞死亡。

已经显示出许多癌症丧失了特定的DNA修复过程。结果,这些癌症变得严重依赖于备用DNA修复途径,而这种途径具有“致命弱点”,可以用来杀死癌细胞。

缺乏同源重组(HR)的癌症(包括某些乳腺癌和卵巢癌)是DNA修复涉及的关键途径,可以通过PARP抑制剂选择性杀死。但是,在大约一半的情况下,人们对这些药物不产生反应,而对药物产生反应的人中,许多最终会产生耐药性。

在寻找迫切需要的新药物靶标以开发DNA修复缺陷时,研究小组研究了去除ALC1的作用,ALC1是一种在受损DNA碱基的修复中起重要作用的酶。出乎意料的是,发现缺乏ALC1的细胞对PARP抑制剂治疗非常敏感。去除ALC1还可赋予HR缺乏型癌症以致死性。研究人员还发现,在肿瘤中具有较高水平的ALC1的HRD癌症患者预计存活的可能性较小。

这项工作为开发新的阻断ALC1酶的药物提供了有力的证据。如果证明在进一步的研究中有效,这些药物可单独使用或与现有的PARP抑制剂联合使用以靶向HRD癌症。”

西蒙·布尔顿(Simon Boulton),弗朗西斯·克里克研究所(Francis Crick Institute)DSB修复代谢实验室高级作者兼小组负责人

为了了解这种酶为何具有这种特殊作用,研究小组还分析了去除了ALC1的人类癌细胞的基因组。他们观察到,如果没有这种酶,DNA间隙会积聚在癌细胞中,通常由HR修复。

克里克(Crick)DSB修复代谢实验室的作者和博士后Graeme Hewitt说:“许多不同类型的癌症修复DNA的能力较弱,而这些DNA可能会被新疗法靶向。”

“不仅表明抑制ALC1有效导致癌细胞死亡,我们还发现了其背后的详细机制。我们对该酶的进一步了解可能有助于开发阻止其起作用的药物。”

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