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广泛的基因组数据可以改善乳腺癌风险评估

FinnGen研究涵盖12万名女性,研究结果表明,应以越来越全面的方式评估遗传性乳腺癌风险。当前,在乳腺癌治疗和预防中仅考虑单个基因突变。该研究表明,更广泛的基因组数据可用于以更高的准确性识别出罹患乳腺癌高风险的女性。这些知识尤其可以改善乳腺癌患者近亲之间的风险评估。

在女性中,乳腺癌是最常被诊断的癌症,也是与癌症相关的死亡的主要原因。遗传易感性是与疾病相关的关键危险因素之一。

赫尔辛基大学研究人员协调进行的一项研究在人群水平和特定基因缺陷的个体携带者中发展了该疾病的风险,这些基因缺陷显着增加了乳腺癌的风险。今天发表在《自然通讯》杂志上的结果是基于FinnGen项目的,该项目涵盖了12万多名女性,该项目将基因组信息与来自国家卫生注册机构的健康数据相结合。

该研究的重点是PALB2和CHEK2基因的特定突变,这是芬兰人群中最常见的两种高危乳腺癌突变。当怀疑家族中遗传性强的乳腺癌易感性时,在临床中将进行鉴定这些突变的基因测试。的PALB2突变在芬兰乳腺癌患者的约1%发现,而CHEK2突变在大致2.5%找到。

但是,很长一段时间以来就知道这些基因缺陷并不会在所有女性中导致癌症。这项新研究表明,在突变携带者中,罹患乳腺癌的终生风险根据基因组其他地方的危险因素的累积影响而有很大差异。

研究人员为个体确定了所谓的多基因风险评分,该评分汇总了与乳腺癌风险相关的许多遗传风险因素。单独地,此类遗传风险因素对罹患该疾病的风险影响不大,但总的来说,将其汇总为一个风险评分,可以将罹患乳腺癌的风险异常高或低的女性与其他女性区分开。

对于具有多基因风险较高的PALB2或CHEK2突变携带者,罹患乳腺癌的终生风险可能高达60-80%。相应地,低多基因风险可以补偿突变的影响。

例如,对于CHEK2携带者,低多基因风险评分意味着其风险与总体人群的风险没有差异。诸如此类的针对重大病原突变的更准确的风险评估将有助于例如针对乳腺癌进行筛查,以便在早期发现病例。”

多基因风险评分本身也被证明是重要的危险因素,因为研究人员发现,根据评分最高的百分之十的人群,患该疾病的风险至少与CHEK2突变携带者一样高。特别地,多基因风险评分可以在患者的近亲中提供更准确的疾病风险评估。

“即使在个别家庭中乳腺癌病例明显增多的情况下,临床基因组检测也发现每六名患者中只有一名患有高风险突变。事实上,具有相似影响的异常高的多基因风险评分是基础这项研究的主要研究者,来自赫尔辛基大学的Samuli Ripatti教授说,这就是为什么可以将风险相关的信息特别用于评估患者近亲的风险的原因。

该研究小组认为,利用多基因风险信息是朝着日益全面的乳腺癌风险评估之路迈进的有前途的工具。

Ripatti补充说:“接下来,我们将开始将这些评分整合到乳腺癌患者及其家人的护理中的第一批试验。”

FIMM主任Mark Daly表示:“这些令人振奋的结果为显着改善风险评估指明了一条明确的道路,该风险评估将通过确保将癌症筛查提供给最需要的人来最终挽救生命并降低医疗保健成本。”

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